Comprar Epivir-HBV (Lamivudina) 150-100mg
Epivir es VIH-1 de replicación in vitro y altamente selectivo inhibidor de VIH-2. También es anti-AZT contra las cepas del VIH activo. el metabolismo de lamivudina 5'-trifosfato (forma activa) en la célula, su vida media es de 16-19 h las células. Lamivudine inhibición 5'-trifosfato de ARN puede ser ignorada y revertir ADN transcriptasa-dependiente.
El principal mecanismo de acción - el bloqueo de la síntesis de ADN durante el crecimiento del VIH inversa en cadena de la. Esto demuestra que la lamivudina tiene efecto aditivo o sinérgico con respecto a otros agentes antirretrovirales, en particular zidovudina, la inhibición de los cultivos de células de replicación del VIH.
Lamivudina no perturbar el metabolismo celular normal y el ADN tiene que mantener el ADN nuclear y mitocondrial en células de mamífero sin un efecto significativo.
Lamivudina en los estudios in vitro en los linfocitos de sangre periférica y los linfocitos citotóxicos y células mononucleares - y algunos de los pequeños macrófagos de médula ósea otras células madre. Por lo tanto, la lamivudina in vitro tiene un alto índice terapéutico.
efectos farmacodinámicos
Del VIH-1 de resistencia a la lamivudina Una razón - en el genoma viral, que está estrechamente relacionado con la aparición del virus en el sitio activo de M184V sitio de la transcriptasa inversa. Con la mutación M184V de cepas VIH-1, tal como puede ocurrir in vitro, y en la terapia de combinación antirretroviral que contiene lamivudina. Estas cepas son menos sensibles en la replicación in vitro de lamivudina y características débiles. In vitro anti-VIH cepas AZT, lamivudina caso que puede ser resistente al desarrollo simultáneo de, el acceso a su sensibilidad. La relevancia clínica de este efecto no se ha determinado.
La mutación M184V, resultados en el campo sólo análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH grupo de resistencia cruzada. La zidovudina y estavudina mantienen su actividad contra cepas de VIH-1 resistentes a lamivudina. El abacavir se reserva la mutación M184V tienen cepas resistentes a lamivudina de VIH-1 actividad antiviral. En las cepas de VIH con mutaciones definidas M184V no exceda de cuatro veces didanosina y zalcitabina de sensibilidad se reduce; la significación clínica de este fenómeno no es. En las pruebas de sensibilidad in vitro del VIH de diferentes fármacos anti-retrovirales no están estandarizados, por lo que sus resultados se verán afectados por el procedimiento de calibración de una variedad de factores.
Según los estudios clínicos, el uso de lamivudina y zidovudina reduce VIH-1 la carga viral en la unión de la sangre y el aumento de los linfocitos CD4 contenido. Se encontró que los riesgos asociados con zidovudina o otras drogas SG combinación zidovudi de lamivudina y reducción significativa de la progresión de la enfermedad por VIH y la muerte en el. En los pacientes tratados con lamivudina aislado a partir de cepas de VIH marcada disminución de la sensibilidad in vitro a la lamivudina.
La terapia de combinación de la terapia antirretroviral que no han recibido previamente, retardo de medicamentos contra el VIH zidovudina en pacientes con cepas resistentes de lamivudina y zidovudina. Lamivudina se ha utilizado ampliamente como un componente de las técnicas de terapia de combinación: es una transcriptasa inversa nucleósido que tiene un fármaco o otros grupos (inhibidores de la proteasa, la transcriptasa inversa de nucleósidos inhibidores no nucleósidos) en combinación con otros inhibidores.
Esto demuestra que una terapia antirretroviral de combinación, incluyendo lamivudina, más eficaz contra las cepas del VIH con mutaciones pista MI84V.
Para construir relaciones con lamivudina y efecto clínico en la susceptibilidad in vitro de tratamiento del VIH, sino también la necesidad de más investigación.
Lamivudina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Después de la biodisponibilidad oral de lamivudina en los adultos suele ser entre un 80-85%. El tiempo medio hasta la concentración máxima en suero lamivudina (C max) es de aproximadamente 1 hora. Por dosis terapéutica (4 mg / kg / día en 2 dosis a intervalos de 12 horas) de 1-1,9 g / ml de lamivudina asignación de C máx.
El aumento del uso de lamivudina para alcanzar la reducción del tiempo resultante de la comida Cmax y tamaños (hasta 47%), pero no tuvo efecto sobre la absorción total (curva - calculado sobre el área de base "tiempo de concentración" en a). Por lo tanto, necesita recibir ajustes de los alimentos y de dosis a la lamivudina.
Comprimidos triturados y recibieron una pequeña cantidad de alimento líquido o semi-sólida, sin cambiar el efecto clínico del fármaco y propiedades farmacológicas. Estas conclusiones se basan en la química física de las propiedades de las sustancias activas y farmacocinéticas.
asignación
On / en la introducción de lamivudina Vd es un promedio de 1,3 l / kg, y T1 / 2-5 Zhi 7 horas.
En el intervalo de dosis terapéutica con una cinética lineal y lamivudina ligeramente la unión a las proteínas plasmáticas.
lamivudina Establecido penetrar en el sistema nervioso central (SNC), y líquido cefalorraquídeo. Después relación de adsorción de las concentraciones de lamivudina fluido cefalorraquídeo y suero de 2-4 horas, lo cual es aproximadamente 0,12.
Metabolismo y excreción
En promedio, el aclaramiento sistémico de la lamivudina es aproximadamente 0,32 l / kg / hr. Lamivudine principalmente por la secreción tubular activa (sistema de transporte de cationes orgánicos), y por el metabolismo en el hígado (menos de 10%), riñón (70%) de alta.
La lamivudina, trifosfato de lamivudina, forma activa intracelular que tiene un T1 más largo / 2 células (16-19 horas) en comparación con, plasma Tl / 2 (5-7 h). Hay pruebas de que, a una dosis de 150 mg parámetros farmacocinéticos 2 veces / día recibió lamivudina 300 mg una vez / día equivalente al receptor 24 horas valor AUC (AUC 24) y Cmax trifosfato de lamivudina.
La probabilidad de interacciones adversas con otros fármacos lamivudina es baja, debido al limitado metabolismo en el hígado, el riñón y la proteína de plasma excreción de lamivudina sin cambios en combinación con un pequeño grado de casi por completo.
La cinética en situaciones Farmacocinética clínica especial
En general, la farmacocinética de lamivudina en los niños es similar a los adultos. Sin embargo, para la administración oral (aproximadamente 55-65%) se administró en la biodisponibilidad absoluta es baja, los niños menores de 12 años es más variable. Además, los niños tasa de aclaramiento sistémico mayores, disminuyen con la edad, alcanzando el nivel de los pacientes adultos durante 12 años. Los niños Epivir estudios farmacocinéticos en solución en forma de la ingesta, y comprimidos, recubiertos con película, han demostrado que el fármaco sólo una vez / equivalente a recibir la medicación 2 veces / día durante 0-24 días el indicador AUC. Cuando las dosis recomendadas, de aproximadamente 7,1 a 13,7 mg · h cifras promedio de 0-24 / ml, aceptar 1 / día, que es comparable a la tasa de 0-24 adultos.
Los datos farmacocinéticos de los medicamentos para niños mayores de tres meses de edad no es suficiente. En la primera semana de vida, la variabilidad del recién nacido relativamente inmaduro debido a la función excretora renal y reducción de la ingesta de tasa de absorción el aclaramiento de lamivudina de otros grupos de edad. Por lo tanto, para lograr el mismo efecto en los adultos y los niños, la dosis recomendada para los bebés es 2 mg / kg, 2 veces / día. medicamento datos de más de una semana a infants más grandes.
En 65 años la farmacocinética de lamivudina y no hay datos de pacientes.
En pacientes con insuficiencia renal en la concentración plasmática de lamivudina con su excreción del cuerpo muy lentamente. De dosis en pacientes con enfermedad coronaria es inferior a 50 ml / Epivir reduce.
Lamivudina en pacientes con moderada a severa insuficiencia hepática muestran que la farmacocinética de lamivudina hígado tiene ninguna influencia significativa de los datos de la droga.
la farmacocinética de lamivudina embarazadas no son diferencias en la dinámica de sus mujeres no embarazadas farmacocinética. Los estudios han demostrado que la lamivudina atraviesa la placenta. Las concentraciones séricas de lamivudina recién nacidos al nacer es el mismo suero materno y el cable pulgadas
Expertos en la infección por VIH tratados previamente designados por Epivir sólo se permite.
el uso de interior Epivir, independientemente de la ingesta de alimentos (antes, durante o después de una comida).
A fin de garantizar una tableta de dosis exacta, no se dividirá recomendación toda ingestión.
Los niños y el tratamiento de los pacientes que tienen dificultad para tragar píldoras, la forma de dosificación es una solución oral. Alternativamente, sin embargo, la tableta se divide y se pulveriza por la adición de una pequeña cantidad de alimento líquido o semi-sólida permitido. Todas las cantidades en la mezcla resultante deben tomarse inmediatamente.
Los adultos y adolescentes que pesen más de 30 kg, la dosis recomendada es de 300 mg / día 150 mg 2 veces / día o 300 mg / día en una sola etapa.
Que pesan de 21 a 30 kg para los niños, la dosis recomendada es de 150 mg por la mañana y por la noche como una tableta de 150 mg o semi-etiqueta 1.5. 1 veces / día.
Con los niños de 14-21 kg de peso corporal, la dosis recomendada es de 150 mg / día: 150 mg 2 veces / día (mañana y noche) o una mitad de una rebanada. 150 mg 1 vez / día.
En la actualidad, los datos farmacocinéticos lamivudina en pacientes mayores de 65 años no es suficiente, sino que debe prestar especial atención a este grupo de pacientes debido a la reducción relacionada con la edad en la función excretora renal y los índices sanguíneos cambian.
Epivir es VIH-1 de replicación in vitro y altamente selectivo inhibidor de VIH-2. También es anti-AZT contra las cepas del VIH activo. el metabolismo de lamivudina 5'-trifosfato (forma activa) en la célula, su vida media es de 16-19 h las células. Lamivudine inhibición 5'-trifosfato de ARN puede ser ignorada y revertir ADN transcriptasa-dependiente.
El principal mecanismo de acción - el bloqueo de la síntesis de ADN durante el crecimiento del VIH inversa en cadena de la. Esto demuestra que la lamivudina tiene efecto aditivo o sinérgico con respecto a otros agentes antirretrovirales, en particular zidovudina, la inhibición de los cultivos de células de replicación del VIH.
Lamivudina no perturbar el metabolismo celular normal y el ADN tiene que mantener el ADN nuclear y mitocondrial en células de mamífero sin un efecto significativo.
Lamivudina en los estudios in vitro en los linfocitos de sangre periférica y los linfocitos citotóxicos y células mononucleares - y algunos de los pequeños macrófagos de médula ósea otras células madre. Por lo tanto, la lamivudina in vitro tiene un alto índice terapéutico.
efectos farmacodinámicos
Del VIH-1 de resistencia a la lamivudina Una razón - en el genoma viral, que está estrechamente relacionado con la aparición del virus en el sitio activo de M184V sitio de la transcriptasa inversa. Con la mutación M184V de cepas VIH-1, tal como puede ocurrir in vitro, y en la terapia de combinación antirretroviral que contiene lamivudina. Estas cepas son menos sensibles en la replicación in vitro de lamivudina y características débiles. In vitro anti-VIH cepas AZT, lamivudina caso que puede ser resistente al desarrollo simultáneo de, el acceso a su sensibilidad. La relevancia clínica de este efecto no se ha determinado.
La mutación M184V, resultados en el campo sólo análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH grupo de resistencia cruzada. La zidovudina y estavudina mantienen su actividad contra cepas de VIH-1 resistentes a lamivudina. El abacavir se reserva la mutación M184V tienen cepas resistentes a lamivudina de VIH-1 actividad antiviral. En las cepas de VIH con mutaciones definidas M184V no exceda de cuatro veces didanosina y zalcitabina de sensibilidad se reduce; la significación clínica de este fenómeno no es. En las pruebas de sensibilidad in vitro del VIH de diferentes fármacos anti-retrovirales no están estandarizados, por lo que sus resultados se verán afectados por el procedimiento de calibración de una variedad de factores.
Según los estudios clínicos, el uso de lamivudina y zidovudina reduce VIH-1 la carga viral en la unión de la sangre y el aumento de los linfocitos CD4 contenido. Se encontró que los riesgos asociados con zidovudina o otras drogas SG combinación zidovudi de lamivudina y reducción significativa de la progresión de la enfermedad por VIH y la muerte en el. En los pacientes tratados con lamivudina aislado a partir de cepas de VIH marcada disminución de la sensibilidad in vitro a la lamivudina.
La terapia de combinación de la terapia antirretroviral que no han recibido previamente, retardo de medicamentos contra el VIH zidovudina en pacientes con cepas resistentes de lamivudina y zidovudina. Lamivudina se ha utilizado ampliamente como un componente de las técnicas de terapia de combinación: es una transcriptasa inversa nucleósido que tiene un fármaco o otros grupos (inhibidores de la proteasa, la transcriptasa inversa de nucleósidos inhibidores no nucleósidos) en combinación con otros inhibidores.
Esto demuestra que una terapia antirretroviral de combinación, incluyendo lamivudina, más eficaz contra las cepas del VIH con mutaciones pista MI84V.
Para construir relaciones con lamivudina y efecto clínico en la susceptibilidad in vitro de tratamiento del VIH, sino también la necesidad de más investigación.
Lamivudina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Después de la biodisponibilidad oral de lamivudina en los adultos suele ser entre un 80-85%. El tiempo medio hasta la concentración máxima en suero lamivudina (C max) es de aproximadamente 1 hora. Por dosis terapéutica (4 mg / kg / día en 2 dosis a intervalos de 12 horas) de 1-1,9 g / ml de lamivudina asignación de C máx.
El aumento del uso de lamivudina para alcanzar la reducción del tiempo resultante de la comida Cmax y tamaños (hasta 47%), pero no tuvo efecto sobre la absorción total (curva - calculado sobre el área de base "tiempo de concentración" en a). Por lo tanto, necesita recibir ajustes de los alimentos y de dosis a la lamivudina.
Comprimidos triturados y recibieron una pequeña cantidad de alimento líquido o semi-sólida, sin cambiar el efecto clínico del fármaco y propiedades farmacológicas. Estas conclusiones se basan en la química física de las propiedades de las sustancias activas y farmacocinéticas.
asignación
On / en la introducción de lamivudina Vd es un promedio de 1,3 l / kg, y T1 / 2-5 Zhi 7 horas.
En el intervalo de dosis terapéutica con una cinética lineal y lamivudina ligeramente la unión a las proteínas plasmáticas.
lamivudina Establecido penetrar en el sistema nervioso central (SNC), y líquido cefalorraquídeo. Después relación de adsorción de las concentraciones de lamivudina fluido cefalorraquídeo y suero de 2-4 horas, lo cual es aproximadamente 0,12.
Metabolismo y excreción
En promedio, el aclaramiento sistémico de la lamivudina es aproximadamente 0,32 l / kg / hr. Lamivudine principalmente por la secreción tubular activa (sistema de transporte de cationes orgánicos), y por el metabolismo en el hígado (menos de 10%), riñón (70%) de alta.
La lamivudina, trifosfato de lamivudina, forma activa intracelular que tiene un T1 más largo / 2 células (16-19 horas) en comparación con, plasma Tl / 2 (5-7 h). Hay pruebas de que, a una dosis de 150 mg parámetros farmacocinéticos 2 veces / día recibió lamivudina 300 mg una vez / día equivalente al receptor 24 horas valor AUC (AUC 24) y Cmax trifosfato de lamivudina.
La probabilidad de interacciones adversas con otros fármacos lamivudina es baja, debido al limitado metabolismo en el hígado, el riñón y la proteína de plasma excreción de lamivudina sin cambios en combinación con un pequeño grado de casi por completo.
La cinética en situaciones Farmacocinética clínica especial
En general, la farmacocinética de lamivudina en los niños es similar a los adultos. Sin embargo, para la administración oral (aproximadamente 55-65%) se administró en la biodisponibilidad absoluta es baja, los niños menores de 12 años es más variable. Además, los niños tasa de aclaramiento sistémico mayores, disminuyen con la edad, alcanzando el nivel de los pacientes adultos durante 12 años. Los niños Epivir estudios farmacocinéticos en solución en forma de la ingesta, y comprimidos, recubiertos con película, han demostrado que el fármaco sólo una vez / equivalente a recibir la medicación 2 veces / día durante 0-24 días el indicador AUC. Cuando las dosis recomendadas, de aproximadamente 7,1 a 13,7 mg · h cifras promedio de 0-24 / ml, aceptar 1 / día, que es comparable a la tasa de 0-24 adultos.
Los datos farmacocinéticos de los medicamentos para niños mayores de tres meses de edad no es suficiente. En la primera semana de vida, la variabilidad del recién nacido relativamente inmaduro debido a la función excretora renal y reducción de la ingesta de tasa de absorción el aclaramiento de lamivudina de otros grupos de edad. Por lo tanto, para lograr el mismo efecto en los adultos y los niños, la dosis recomendada para los bebés es 2 mg / kg, 2 veces / día. medicamento datos de más de una semana a infants más grandes.
En 65 años la farmacocinética de lamivudina y no hay datos de pacientes.
En pacientes con insuficiencia renal en la concentración plasmática de lamivudina con su excreción del cuerpo muy lentamente. De dosis en pacientes con enfermedad coronaria es inferior a 50 ml / Epivir reduce.
Lamivudina en pacientes con moderada a severa insuficiencia hepática muestran que la farmacocinética de lamivudina hígado tiene ninguna influencia significativa de los datos de la droga.
la farmacocinética de lamivudina embarazadas no son diferencias en la dinámica de sus mujeres no embarazadas farmacocinética. Los estudios han demostrado que la lamivudina atraviesa la placenta. Las concentraciones séricas de lamivudina recién nacidos al nacer es el mismo suero materno y el cable pulgadas
Expertos en la infección por VIH tratados previamente designados por Epivir sólo se permite.
el uso de interior Epivir, independientemente de la ingesta de alimentos (antes, durante o después de una comida).
A fin de garantizar una tableta de dosis exacta, no se dividirá recomendación toda ingestión.
Los niños y el tratamiento de los pacientes que tienen dificultad para tragar píldoras, la forma de dosificación es una solución oral. Alternativamente, sin embargo, la tableta se divide y se pulveriza por la adición de una pequeña cantidad de alimento líquido o semi-sólida permitido. Todas las cantidades en la mezcla resultante deben tomarse inmediatamente.
Los adultos y adolescentes que pesen más de 30 kg, la dosis recomendada es de 300 mg / día 150 mg 2 veces / día o 300 mg / día en una sola etapa.
Que pesan de 21 a 30 kg para los niños, la dosis recomendada es de 150 mg por la mañana y por la noche como una tableta de 150 mg o semi-etiqueta 1.5. 1 veces / día.
Con los niños de 14-21 kg de peso corporal, la dosis recomendada es de 150 mg / día: 150 mg 2 veces / día (mañana y noche) o una mitad de una rebanada. 150 mg 1 vez / día.
En la actualidad, los datos farmacocinéticos lamivudina en pacientes mayores de 65 años no es suficiente, sino que debe prestar especial atención a este grupo de pacientes debido a la reducción relacionada con la edad en la función excretora renal y los índices sanguíneos cambian.